藥物的吸收與藥物的相互作用考試知識點

　　在學(xué)習(xí)中，相信大家一定都接觸過知識點吧！知識點就是“讓別人看完能理解”或者“通過練習(xí)我能掌握”的內(nèi)容。那么，都有哪些知識點呢？以下是小編收集整理的藥物的吸收與藥物的相互作用考試知識點，歡迎閱讀與收藏。

　　一、藥物的吸收

　　吸收是指藥物由給藥部位進入血液循環(huán)的過程。除血管內(nèi)給藥外，其他給藥途徑都存在藥物的吸收過程。通常用吸收速率和程度表示。吸收程度反映藥物進入體循環(huán)的量，以生物利用度表示。不同給藥途徑藥物吸收快慢依次為：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>皮膚。

　　(一)吸收

　　臨床常用的血管外給藥途徑有：消化道給藥、注射給藥、呼吸道給藥和皮膚黏膜給藥。

　　1.消化道吸收臨床常采用口服給藥，具有方便、安全、經(jīng)濟優(yōu)點。El服給藥吸收一般經(jīng)口腔、胃、小腸和直腸吸收。

　　(1)E1腔吸收口腔吸收迅速，起效快，無首過消除。傳統(tǒng)的硝酸甘油舌下含片，可防治心絞痛急性發(fā)作。新研制的口腔速崩片、口腔速溶片、口腔速釋片、口腔分散片等，方便了臨床用藥。

　　(2)胃吸收 胃為消化道中最膨大部分，但吸收表面積小，血流速率慢，停留時間短，因此胃不是吸收的主要部位;胃液在pH 3以下，弱酸性藥物如水楊酸，不解離，易吸收;弱堿性藥物如茶堿、麻黃堿，則大部分解離，難以吸收。某些酸不穩(wěn)定的藥物，會分解失效。

　　(3)小腸吸收小腸是藥物吸收的主要部位。小腸的吸收面積大，藥物在小腸內(nèi)停留時間長，血流豐富，加之pH由十二指腸到回盲部越來越高，對弱酸性和弱堿性藥物均易吸收。胃和小腸吸收的藥物都要經(jīng)過門靜脈進入肝臟再進入全身循環(huán)。有首過消除的藥物進入體循環(huán)的藥量會減少。

　　(4)直腸吸收當患者處于非清醒狀態(tài)，或出現(xiàn)嘔吐，尤其兒童不宜口服時可考慮直腸給藥。雖直腸吸收面積不大，但血流豐富，藥物吸收較快，大部分藥不經(jīng)過肝門靜脈，進入全身循環(huán)，減少一些藥物的首過消除。但直腸吸收不規(guī)則，甚至對直腸黏膜有刺激。

　　2.注射部位的吸收 臨床常采用肌內(nèi)注射(intramuscularly，im)和皮下注射(subcutaneously。c)。給藥后，藥物沿結(jié)締組織向周邊擴散，然后通過毛細血管壁被吸收。由于其細胞間隙較大，藥物常以簡單擴散或濾過方式轉(zhuǎn)運，吸收快，完全。

　　(1)肌內(nèi)注射其吸收速率取決于注射部位的血流量，一般水溶性藥物吸收快;有時藥物因其溶解度低，會沉積在注射部位，難以吸收。緩釋葵氟哌啶醇緩慢從肌肉組織吸收，能產(chǎn)生持久的抗精神病作用，而鹽酸氯氮革肌內(nèi)注射因吸收少而慢，可能無效。

　　(2)皮下注射皮下注射給藥吸收緩慢，較為恒定，可維持穩(wěn)定的藥效，但僅適用于對組織沒有刺激的藥物。有些藥物以固體劑型植入皮下，療效可達數(shù)周或數(shù)月之久，例如左炔諾孕酮皮下植入，達長效避孕作用。

　　(3)其他途徑給藥動脈內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射，藥物可在局部發(fā)揮作用，減少全身反應(yīng)。例如肝部腫瘤、頭頸部腫瘤，可將藥物直接注入動脈;有時將藥物直接注射脊髓的蛛網(wǎng)膜下腔，進行脊髓麻醉或急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療。

　　3.肺部吸收揮發(fā)性或氣體性藥物通過肺上皮細胞或氣管黏膜吸收。因吸收速度快、吸收面積大，一些吸人性麻醉劑或某些治療藥物采用肺部給藥方式，可避免首過消除，達到局部治療目的。臨床對哮喘治療常采用。這種給藥方式的缺點是劑量難以控制，而且藥物可能對肺上皮有一定刺激。

　　4.經(jīng)皮吸收期望在局部發(fā)揮藥物作用，常采用局部給藥，如克霉唑乳膏，可直接抹于皮膚上，治療真菌感染。緩釋藥物可采用透皮貼劑，如抗心絞痛藥硝酸甘油和鎮(zhèn)痛藥芬太尼貼劑。透皮貼劑吸收的速率和程度取決于用藥的面積、藥物的脂溶性及皮膚受損情況，如濕疹、潰瘍或燒傷等創(chuàng)面，藥物吸收可顯著增加。不同部位的角質(zhì)厚度不同，藥物吸收依次為：足底和手掌>腹部>前臂>背部>前額>耳后和陰囊。

　　(二)影響吸收的因素

　　影響藥物吸收的因素很多，主要有藥物的理化性質(zhì)、藥物劑型、生理病理等因素。

　　1.藥物的理化性質(zhì)一般而言，弱酸性藥物在胃中易吸收，而弱堿性藥物在小腸中吸收。由于小腸吸收面積大，藥物吸收以小腸為主。多數(shù)藥物以簡單擴散方式吸收，吸收程度取決于藥物分子大小、離子化程度和脂溶性。既不溶水，也不溶于脂的藥物難以吸收�？诜�硫酸鎂，不被吸收而有導(dǎo)瀉作用，硫酸鋇可作造影劑。

　　2.藥物劑型藥物制劑的釋放速率和在胃腸中的溶解速率影響藥物的吸收速率和程度。如果藥物的釋放速率和溶解速率比跨膜轉(zhuǎn)運速率快時，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運速率是吸收的限速因素，如新霉素在胃腸中溶解快，但很難透過胃腸壁，吸收差;灰黃霉素在胃腸液很難溶解，故吸收不完全。同為注射劑，水溶液吸收迅速，而混懸劑、油劑和植入片吸收慢，往往在局部形成藥物儲庫，作用持久。

　　3.首過消除某些藥物在通過胃腸黏膜和肝臟時，部分可被代謝失活，進人體循環(huán)藥量減少，稱首過消除(first pass elimination)或首過效應(yīng)(firstpass effect)。如硝酸甘油，單次通過肝臟即有90%被代謝，因此口服療效差，需采用舌下、靜脈滴入、吸入或經(jīng)皮給藥。有首過消除的藥物還有普萘 洛爾、利多卡因、丙米嗪、維拉帕米及氯丙嗪等。

　　4.吸收環(huán)境其主要涉及胃腸內(nèi)容物、胃腸液酸堿度、胃腸蠕動和排空、血流量等。食物對不同藥物吸收的影響不一，食物可延緩利福平、異煙肼、四環(huán)素等藥物吸收;含有脂肪性食物會增加灰黃霉素吸收，因其可增加灰黃霉素在胃中的溶解，并抑制胃排空;適當增加胃腸蠕動，促進固體藥物制劑崩解、溶解，有利于藥物吸收。

　　一般反映藥物吸收快慢、多少的主要藥動參數(shù)有達峰時間，達峰濃度、藥時曲線下面積、生物利用度等。這些參數(shù)也間接地反映藥效的快慢和強弱。

　　二、藥物的相互作用

　　同時使用兩種或兩種以上的藥物時，其中一種藥物作用受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯的改變，稱之為藥物相互作用。包括藥效學(xué)和藥動學(xué)相互作用。

　　1.藥動學(xué)相互作用　藥動學(xué)相互作用是指一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物改變，使前者的藥動學(xué)行為發(fā)生明顯變化。

　　(1)影響吸收改變胃腸道pH可影響弱酸性或弱堿性藥物的解離度，服用抗酸藥可減少弱酸性藥物，如阿司匹林、氨芐西林、磺胺類等藥物的吸收;抗胃酸分泌的H2受體阻斷藥及奧美拉唑等可減少胃酸的分泌，影響酸性藥物的吸收;藥物在吸收過程中，有些可發(fā)生吸附或絡(luò)合作用，如地高辛與吸附性抗酸藥或考來烯胺同時服用，地高辛可被抗酸藥或考來烯胺絡(luò)合，而妨礙地高辛的吸收，鈣、鎂、鋁等離子能與四環(huán)素形成可溶性絡(luò)合物，影響吸收;西沙必利等可以增強胃腸蠕動，促使胃中的藥物迅速進入腸道，導(dǎo)致同時服用的其他藥物在腸道吸收提前，而抗膽堿藥抑制胃腸蠕動，使同時服用的其他藥物在胃內(nèi)滯留，延緩吸收。

　　(2)影響分布與轉(zhuǎn)運藥物與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率高低影響藥物分布和轉(zhuǎn)運。只有游離型的藥物可分布和轉(zhuǎn)運，具有藥理活性;而結(jié)合型的藥物不但無法進行分布和轉(zhuǎn)運，也無藥理活性。藥物與血漿蛋白結(jié)合具有可逆性和飽和性，聯(lián)合用藥時，藥物與血漿蛋白的結(jié)合可出現(xiàn)競爭性抑制。臨床上許多藥物與血漿蛋白有較高的結(jié)合率，如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等，當與其他高血漿蛋白結(jié)合率的藥物合用時，可將與之結(jié)合的藥物游離出來，如口服降糖藥和抗凝藥與上述藥物合用時，有可能使前者游離血藥濃度大幅升高，出現(xiàn)低血糖反應(yīng)或出血。如給早產(chǎn)兒或新生兒服用磺胺類藥物或水楊酸，由于藥物與血漿蛋白結(jié)合，可將膽紅素從血漿蛋白中置換出來引起腦核性黃疸癥。

　　(3)影響生物轉(zhuǎn)化參與藥物代謝的酶主要是肝臟的P450酶，其重要特征是可以被誘導(dǎo)或抑制，使藥物的效應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的變化，不少常用的藥物本身就是肝藥酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑。苯巴比 妥與口服抗凝藥合用，使抗凝藥的代謝加快而失效;利福平與口服避孕藥合用，使避孕藥的代謝加速而導(dǎo)致意外懷孕;氯霉素與雙香豆素合用，可使雙香豆素的代謝受阻而引起出血;酮康唑可以抑制特非那定的代謝，使其血藥濃度升高而引起致命的室性心律失常。

　　(4)影響排泄許多藥物在體內(nèi)主要由腎臟排泄，當兩種或兩種以上通過腎小管主動分泌的藥物聯(lián)用時，就可發(fā)生競爭性抑制，使藥效時間延長。如丙磺舒與青霉素和頭孢菌素類藥物合用時，就會減少后者的分泌，排泄減少，從而起到增效作用。某些藥物由腎小球濾過或腎小管分泌而進入腎小管內(nèi)，可隨尿液的濃縮而被重吸收，這主要取決于藥物在尿液中的解離度，因此改變尿液的pH，可影響藥物的再吸收。如弱酸性藥物苯巴 比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素等及弱堿性藥物抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙米嗪等，它們的排泄常常受到尿液pH變化的影響。臨床利用上述原理進行一些藥物中毒的解救，如堿化尿液加速弱酸性藥物的排泄，用于弱酸性藥物中毒的治療，堿化尿液的常用藥物為碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等;酸化尿液加速堿性藥物排泄，用于堿性藥物中毒的治療，酸化尿液的藥物有氯化銨、水楊酸等。

　　2.藥效學(xué)相互作用　藥效學(xué)相互作用是指聯(lián)合用藥后，發(fā)生藥物效應(yīng)變化。有兩種情況：一是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效增強，或毒副作用減輕，這是聯(lián)合用藥的目的;二是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效減弱或毒副作用增強，對治療不利，應(yīng)該盡量避免。藥效學(xué)相互作用有協(xié)同作用和拮抗作用。

　　(1)協(xié)同作用兩藥同時或先后使用，可使原有的藥效增強，稱為協(xié)同作用，其包括相加作用、增強作用和增敏作用。

　　若兩藥合用的效應(yīng)是兩藥作用之和，稱為相加作用。阿司匹林與對乙酰氨基酚合用可使解熱鎮(zhèn)痛作用相加;在高血壓的治療中，常采用兩種作用環(huán)節(jié)不同的藥物合用，可使降壓作用相加，而各藥劑量減少，不良反應(yīng)降低，如β受體阻斷藥阿替洛爾與利尿藥氫氯噻 嗪合用后，降壓作用相加。將具有一定依賴性的阿 片類鎮(zhèn)痛藥與非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥配伍，制成復(fù)方制劑，一方面發(fā)揮了中樞和外周雙重鎮(zhèn)痛作用，提高了藥效;另一方面，降低了阿 片類藥物的劑量，也減少非甾體解熱鎮(zhèn)痛類藥物劑量，避免了胃腸道難以耐受的可能，如阿司匹林可待因片。應(yīng)提醒的是氨基糖苷類(慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素)間相互合用或先后應(yīng)用對聽神經(jīng)和腎臟的毒性增加，應(yīng)避免。

　　若兩藥合用的效應(yīng)大于其個別效應(yīng)的代數(shù)和，稱之為增強作用。如磺胺甲嗯唑與甲氧芐啶合用(SMZ+TMP)，其抗菌作用增加l0倍，由抑菌變成殺菌;普魯卡因注射液中加入少量腎上腺素，腎上腺素使用藥局部的血管收縮，減少普魯卡因的吸收，使其局麻作用延長，毒性降低;在治療幽門螺桿菌致病藥物的消化潰瘍的二聯(lián)療法和三聯(lián)療法中，由于后者加了克拉霉素，抑制了奧美拉唑的代謝，使其血藥濃度顯著增加，提高了胃內(nèi)pH，增加了克拉霉素和阿莫西林的生物利用度，促進克拉霉素穿透胃黏膜，使幽門螺桿菌清除率高于二聯(lián)療法，提高了治愈率。

　　增敏作用是指某藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。例如近年研究的鈣增敏藥，作用于收縮蛋白，增加肌鈣蛋白C(troponine)對Ca2+的親和力，在不增加細胞內(nèi)Ca2+濃度的條件下，增強心肌收縮。

　　協(xié)同作用有時會增加毒副作用，如鏈霉素與肌松藥合用時，則加強和延長肌松藥的肌松作用，甚至引起呼吸麻痹，這是由于鏈霉素具有神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。故在利用藥物協(xié)同作用時應(yīng)注意趨利避害，若使用不當，如抗震顫麻痹藥苯海索與三環(huán)類抗抑郁藥合用，就可導(dǎo)致嚴重的不良反應(yīng)。

　　(2)拮抗作用聯(lián)合用藥后使原有的效應(yīng)減弱，小于它們的分別作用，稱為拮抗作用。拮抗作用常見于受體的拮抗藥與激動藥之間的相互作用。這種相互作用可用于藥物中毒的解救。如有機磷農(nóng)藥中毒時，用阿托品拮抗其中毒的M樣癥狀。

　　生理性拮抗是指兩個激動藥分別作用于生理作用相反的兩個特異性受體。如自體活性物質(zhì)組胺可作用于H1組胺受體，引起支氣管平滑肌收縮，使小動脈、小靜脈和毛細血管擴張，毛細血管通透性增加，引起血壓下降，甚至休克;腎上腺素作用于β腎上腺素受體，使支氣管平滑肌松弛，小動脈、小靜脈和毛細血管前括約肌收縮，可迅速緩解休克，用于治療過敏性休克。

　　藥理性拮抗是指當一藥物與特異性受體結(jié)合后，阻止激動劑與其結(jié)合，如H，組胺受體阻斷藥苯海拉明可拮抗H1組胺受體激動藥的作用;p受體阻斷藥可拮抗異丙腎上腺素的β受體激動作用，上述兩藥合用時的作用完全消失又稱抵消作用，而兩藥合用時其作用小于單用時的作用則稱為相減作用。如克林霉素與紅霉素聯(lián)用，紅霉素可置換靶位上的克林霉素，或阻礙克林霉素與細菌核糖體50s亞基結(jié)合，從而產(chǎn)生拮抗作用。肝素過量可引起出血，用靜注魚精蛋白注射液解救，因后者帶有強大陽電荷的蛋白，能與帶有強大陰電荷的肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失，這種類型拮抗稱為化學(xué)性拮抗。苯 巴比妥使避孕藥代謝加速，使避孕的婦女懷孕，此為生化性拮抗。

　　藥物在胃腸道吸收時相互影響的因素有：

　�。�1）胃腸道pH的影響

　　1）對藥物溶解度的影響：固體藥物必須首先溶解于體液中，才能進行跨膜擴散。抗真菌藥物如伊曲康唑要在胃內(nèi)的酸性環(huán)境中充分溶解，進而在小腸中吸收。

　　若合用升高胃內(nèi)pH的藥物，如質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑和抗酸藥，可顯著減少這些藥物的吸收，降低血藥濃度。此時宜改用氟康唑，因其吸收不受pH影響。

　　2）對藥物解離度的影響：藥物在胃腸道的吸收主要通過被動擴散方式進行，藥物的脂溶性是決定這一被動擴散過程的重要因素。

　　非解離型藥物脂溶性較高，易擴散通過生物膜，而解離型藥物脂溶性較低，擴散能力比較差。因此藥物與能改變胃腸道pH的其他藥物合用，其吸收將會受到影響。

　　例如水楊酸類藥物在酸性環(huán)境的吸收較好，若同時服用碳酸氫鈉，將減少水楊酸類藥物的吸收。

　　（2）胃腸運動影響：由于藥物的主要吸收部位在小腸，所以改變胃排空、腸蠕動速率的藥物能明顯地影響其他口服藥物到達小腸吸收部位的時間和在小腸的滯留時間，從而影響它們的吸收。

　　甲氧氯普胺通過加速胃的排空從而使對乙酰氨基酚吸收加快。阿托品延緩利多卡因的吸收。

　　瀉藥明顯加快腸蠕動，減少藥物的吸收。

　�。�3）絡(luò)合作用的影響：許多藥物口服時，在胃腸道中發(fā)生相互作用而形成了不溶解和難以吸收的絡(luò)合物（包括螯合物）和復(fù)合物，使吸收狀況發(fā)生改變。

　　例如含二價或三價金屬離子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+、Bi3+、Fe3+）的藥物與四環(huán)素類抗生素或喹諾酮類抗菌藥發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)而嚴重影響其吸收。

　�。�4）吸附作用的影響：活性炭、白陶土、陰離子交換樹脂如考來烯胺，考來替泊有較強的吸附作用，可使一些與其同服的藥物吸收減少。

　　例如大劑量的活性炭明顯減少對乙酰氨基酚在胃腸道的吸收。

　　考來烯胺對酸性分子有很強的親和力，可減少阿司匹林、保泰松、地高辛、華法林、甲狀腺素等藥物的吸收。

　�。�5）食物的影響：有的藥物在進食情況下吸收增加，例如螺內(nèi)酯與普通早餐食物同服，其吸收量明顯高于空腹服藥。

　　食物中若有脂肪存在時往往刺激膽汁分泌，增加血液和淋巴液的流速。由于膽汁中的膽鹽具有表面活性作用，故一般能增加難溶性藥物的吸收，例如高脂肪食物增加灰黃霉素的吸收量。

　　（6）腸吸收功能的影響：細胞毒類抗腫瘤藥如甲氨蝶呤、卡莫司汀、長春堿等能破壞腸壁黏膜，從而妨礙其他藥物的吸收。

　　接受這些化療藥物的患者，其合用的苯妥英鈉或維拉帕米的吸收可減少20%～35%，并導(dǎo)致這兩藥的療效下降。

　�。�7）腸道菌群改變的影響：口服地高辛后，約在10%的患者腸道中，地高辛能被腸道菌群大量代謝滅活。紅霉素、四環(huán)素和其他廣譜抗生素能抑制這些腸道菌群，可使地高辛血藥濃度增加一倍。

　　口服廣譜抗生素抑制腸道菌群后，使維生素K合成減少，可加強香豆素類抗凝藥的作用，應(yīng)適當減少抗凝藥的劑量。

　　（8）其他因素的影響：硝酸甘油片（舌下含服）需要充分的唾液幫助其崩解和吸收。若使用抗膽堿藥，由于唾液分泌減少而使之降效。

　　局部麻醉藥溶液中加入縮血管藥，收縮用藥部位的局部血管，減少局部麻醉藥從給藥部位的吸收，保持較長的局部麻醉效果，防止其吸收中毒。

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