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自學(xué)考試《生物藥劑及藥物動(dòng)力學(xué)》章節(jié)復(fù)習(xí)題
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第四章 藥物的分布
一、是非題
1.藥物分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織的過程。分布速度往往比消除慢。
2.由于藥物的理化性質(zhì)及生理因素的差異，不同藥物在體內(nèi)具有不同的分布特性，但藥物在體內(nèi)分布是均勻的。
3.藥物從血液向組織器官分布的速度取決于組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。
4.連續(xù)應(yīng)用某藥物，當(dāng)藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度快時(shí)，組織中的藥物濃度會(huì)逐漸升高而引起蓄積。
5.蛋白結(jié)合率越高，游離藥物濃度越小。當(dāng)存在飽和現(xiàn)象或競爭結(jié)合現(xiàn)象時(shí)，游離濃度變化不大，對于毒副作用較強(qiáng)的藥物，不易發(fā)生用藥安全問題。
6.藥物體內(nèi)分布主要決定于血液中游離型藥物的濃度，其次與該藥物和組織結(jié)合的程度有關(guān)。
7.藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體的作用。
8.蛋白質(zhì)大分子藥物主要依賴淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，可使藥物不通過肝從而避免首過作用。
9.胎盤屏障不同于血腦屏障。藥物脂溶性越大，越難透過。
10.將聚乙二醇(PEG)引入到微粒的表面，可提高微粒的親水性和柔軟性，以使其易于被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬。
二、單項(xiàng)選擇題
1.藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)有
A.結(jié)合型與游離型存在動(dòng)態(tài)平衡 B.無競爭
C.無飽和性 D.結(jié)合率取決于血液pH
E.結(jié)合型可自由擴(kuò)散
2.藥物的表觀分布容積是指
A.人體總體積 B.人體的體液總體積
C.游離藥物量與血藥濃度之比 D.體內(nèi)藥量與血藥濃度之比
E.體內(nèi)藥物分布的實(shí)際容積
3.下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是
A.表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小
B.表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實(shí)際容積
C.表觀分布容積不可能超過體液量
D.表觀分布容積的單位是L/h
E.表觀分布容積具有生理學(xué)意義
4.藥物與蛋白結(jié)合后
A.能透過血管壁 B.能由腎小球?yàn)V過
C.能經(jīng)肝代謝 D.不能透過胎盤屏障
E.能透過血腦屏障
5.以下錯(cuò)誤的選項(xiàng)是
A.淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用
B.乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴系統(tǒng)吸收
C.大分子藥物易于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)
D.A、B、C都不對
E.A、B、C都對
6.5--氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入淋巴的量依次為
A. W/O/W型>W/O型>O[W型 B. W/O型>W/O/W型>O/W型
C. O/W型>W/O/W型>W/O型 D. W/O型>O/W型>W/O/W型
E.O/W型>W/O型>W/O/W型
7.體內(nèi)細(xì)胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式
A.胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) B.膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)
C.膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲、內(nèi)吞 D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞
E.胞飲、內(nèi)吞
8.以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是
A.蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)
B.藥物與蛋白結(jié)合是不可逆，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象
C.藥物與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過血腦屏障
D.蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)
E.藥物與蛋白結(jié)合是可逆的，無飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象
9.以下關(guān)于藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的敘述正確的是
A.藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢
B.藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)越慢
C.藥物血漿蛋白結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)
D.延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的效率
E.弱酸性藥物易于向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)
10.有關(guān)表觀分布容積的描述正確的是
A.具有生理學(xué)意義，指含藥體液的真實(shí)容積
B.藥動(dòng)學(xué)的一個(gè)重要參數(shù)，是將血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常
數(shù)，萁大小與體液的體積相當(dāng)
C.其大小與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布無關(guān)
D.可用來評價(jià)體內(nèi)藥物分布的程度，但其大小不可能超過體液總體積
E.指在藥物充分分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e
11.當(dāng)藥物與蛋白結(jié)合率較大時(shí)，則
A.血漿中游離藥物濃度也高
B.藥物難以透過血管壁向組織分布
C.可以通過腎小球?yàn)V過
D.可以經(jīng)肝臟代謝
E.藥物跨血腦屏障分布較多
12.有關(guān)藥物的組織分布下列敘述正確的是
A. 一4般藥物與組織結(jié)合是不可逆的`
B.親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會(huì)造成藥物消除加快
C.當(dāng)藥物對某些組織具有特殊親和性時(shí)，該組織往往起到藥物貯庫的作用
D.對于一些血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，另一藥物的競爭結(jié)合作用將使藥效大大
增強(qiáng)或發(fā)生不良反應(yīng)
E.藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥相同
13. 一般藥物由血向體內(nèi)各組織器官分布的速度為
A.肝、腎>脂肪組織、結(jié)締組織>肌肉、皮膚
B.肝、腎>肌肉、皮膚>脂肪組織、結(jié)締組織
C.脂肪組織、結(jié)締組織>肌肉、皮膚>肝、腎
D.脂肪組織、結(jié)締組織>肝、腎>肌肉、皮膚
E.肌肉、皮膚>肝、腎>脂肪組織、結(jié)締組織
三、填空題
1.藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由 運(yùn)送至 的過程。
2.某些藥物接續(xù)應(yīng)用時(shí)，常常由于藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度____，導(dǎo)致組織中的藥物有濃度逐漸上升的趨勢，稱為______。
3.人血中主要有三種蛋白質(zhì)______、_______、______與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)。
4.藥物的淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)主要與藥物的______有關(guān)。分子量在______以上的大分子物質(zhì)，經(jīng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性傾向很強(qiáng)。
5.藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，主要取決于藥物的______性，另外藥物與____也能在一定程度上影響血液--腦脊液間的藥物分配。
6.粒徑小于______μm的微粒，大部分聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，被______攝取，這也是目前研究認(rèn)為微粒系統(tǒng)在體內(nèi)分布的主要途徑。
7.制備長循環(huán)微粒，可通過改善微粒的______、增加微粒表面的______及其______則可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。
8.藥物的組織結(jié)合起著藥物的______作用，可延長______。
9.藥物與蛋白結(jié)合除了受藥物的理他性質(zhì)、給藥劑量、藥物與蛋白質(zhì)的親和力及藥物相互作用等因素影響外，還與______、_______和______等因素有關(guān)。
10.分布容積是指假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)______按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液______。
11.當(dāng)組織中的藥物濃度低于血液中的藥物濃度，則表觀分布容積V將比該藥物實(shí)際分布容積______。
12.藥物與血漿蛋白結(jié)合存在競爭抑制作用，這種置換作用主要對______表觀分布容積、______結(jié)合率的藥物影響大，故華法林與保泰松合用時(shí)需調(diào)整劑量，否則易引起______反應(yīng)。
13.延長微粒在血中循環(huán)時(shí)間的方法有 ______、______和______。
14.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，其表觀分布容積____，當(dāng)增大劑量或同服另一結(jié)合率更強(qiáng)的藥物，應(yīng)注意______問題。
15.藥物與血漿蛋白的結(jié)合是______，有______現(xiàn)象，只有______型才能向組織轉(zhuǎn)運(yùn)并發(fā)揮藥理作用，組織結(jié)合高的藥物，有時(shí)會(huì)造成藥物消除______。
四、問答題
1.決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么?哪些組織攝取藥物最快?
2.為什么應(yīng)用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義?
3.藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除有何影響?
4.討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義。
5.為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)延長僅由腎小球?yàn)V過藥物的腎清除率，但不影
響通過腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率?
6.藥物蛋白結(jié)合率的輕微改變(如變化率為1%)，是否會(huì)顯著影響作用強(qiáng)度?
7.請舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。
8.如何通過藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)?
9.為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環(huán)時(shí)間?
10.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些?
【習(xí)題答案】
一、是非題
1.× 2.× 3.√ 4.× 5.× 6.√ 7.√ 8.√ 9.× 10.×
二、單項(xiàng)選擇題
1.A 2.D 3.A 4.D 5.D 6.A 7.D 8.A 9.B 10.E11.B 12.C 13.B
三、填空題
1.循環(huán)系統(tǒng)，各臟器組織
2.慢，蓄積
3.白蛋白，α1--酸性糖蛋白，脂蛋白
4.分子量，5000
5.脂溶性，蛋白的結(jié)合率
6.7，肝和脾中的單核巨噬細(xì)胞
7.親水性，柔韌性，位阻
8.貯庫，作用時(shí)間
9.動(dòng)物種差，性別差異，生理與病理狀態(tài)差異
10.全部藥量，總?cè)莘e
11.小
12.低，高蛋自，中毒(不良，出血)
13.改善表面親水性，減小粒徑，表面荷正電
14.小，安全性
15.可逆的，飽和，游離，緩慢
四、問答題
1.決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性以及蛋白結(jié)合率有關(guān)。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。
2.表觀分布容積是指在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e。它不是藥物體內(nèi)分布的真實(shí)容積，而是通過實(shí)驗(yàn)，根據(jù)體內(nèi)藥量和血藥濃度的比值計(jì)算得到的容積，它是真實(shí)容積在實(shí)際情況下所表現(xiàn)出的特征值，所以稱為表觀分布容積。通過表觀分布容積與血藥濃度可以計(jì)算體內(nèi)藥量及進(jìn)行相關(guān)的藥物動(dòng)力學(xué)計(jì)算。
表觀分布容積與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布密切相關(guān)，能反映藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)。
3.當(dāng)藥物主要與血漿蛋白結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積小于它們的真實(shí)分布容積;而當(dāng)藥物主要與血管外的組織結(jié)合時(shí)，其表觀分布容積大于它們的真實(shí)分布容積。蛋白結(jié)合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。
4.藥物與血漿蛋白結(jié)合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時(shí)間，并有減毒和保護(hù)機(jī)體的作用。若藥物與血漿蛋白結(jié)合率很高，藥理作用將受到顯著影Ⅱ向。由于藥理作用主要與血中游離藥物濃度有關(guān)，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。如一個(gè)結(jié)合率低于70%的藥物，即使結(jié)合率降低10%，體內(nèi)游離藥物濃度最多只增加15%,而一個(gè)結(jié)合率高達(dá)98%的藥物，若結(jié)合率降低10%，則可以使游離藥物濃度上升5倍，這時(shí)可引起療效的顯著改變，甚至引起毒性反應(yīng)。
5.由于只有游寓型才能被腎小球?yàn)V過，因此藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)降低藥物的腎小球過濾。對于僅由腎小球?yàn)V過的藥物，則導(dǎo)致其腎清除率延長。對于同時(shí)存在腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑清除的藥物，由于腎小管主動(dòng)分泌一般不受蛋白結(jié)合率的'影響，因此其腎清除率基本不受影響。如青霉素G盡管血漿蛋白結(jié)合率很高，很少被腎小球?yàn)V過，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通過一次腎血液循環(huán)就幾乎完全從血漿中被清除。
6.由于作用強(qiáng)度主要和血中游離藥物濃度有關(guān)。對于高蛋白結(jié)合率的藥物，藥物蛋白結(jié)合率的輕微變化，可能導(dǎo)致血中游離藥物濃度明顯變化，因而會(huì)顯著影響藥物作用強(qiáng)度。如結(jié)合率高達(dá)98%的藥物，若結(jié)合率降低1%，則可以使游離藥物濃度上升1.5倍，可顯著影響作用強(qiáng)度。對于低蛋白結(jié)合率的藥物，結(jié)合率的輕微改變，對血中游離藥物濃度影響不明顯，因此不會(huì)顯著影響藥物作用強(qiáng)度。
7.在血漿pH 7.4時(shí)，弱酸性藥物主要以解離型存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般說來，弱堿性藥物容易向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)。
如水楊酸和奎寧在血漿pH 7.4時(shí)，非離子型分別為0.004%～0.01%和g.Og%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.0026—0.006min-l和0.078min-l。
8.由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)，藥劑學(xué)通常采用現(xiàn)代制劑技術(shù)，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復(fù)合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，來增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。
9.常規(guī)設(shè)計(jì)的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)會(huì)被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞吞噬，因此半衰期很短。通過改善微粒的親水性，增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細(xì)胞對微粒的識(shí)別過程，則可明顯延長微粒在血液中的循環(huán)時(shí)間。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術(shù)，該技術(shù)系通過一定的化學(xué)反應(yīng)，將非離子型聚合物如聚乙二醇(PEG)以共價(jià)結(jié)合的方式引入到微粒的表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加微粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被單核巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬，從而達(dá)到長循環(huán)的目的。
10.(1)細(xì)胞和微粒之間的相互作用，包括內(nèi)吞作用、吸附作用、融合作用、膜間作用等。
(2)微粒本身的理化性質(zhì)，包括粒徑、電荷、表面性質(zhì)的影響。
(3)微粒的生物降解。
(4)機(jī)體的病理生理狀況。
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