執(zhí)業(yè)藥師考點：鉀通道阻滯劑

　　所有活細胞都被一層膜包圍著，它把細胞內的液態(tài)世界與外部環(huán)境隔離開。膜質可以有效的阻止小離子通過(而且像蛋白質和核酸這樣的大分子也一樣)，因此為細胞提供了新的機遇:可以根據(jù)離子濃度的差異進行快速的信號傳導。首先，細胞可提高其內部的鉀離子濃度;而后，由于瞬時刺激膜上的某些通道迅即被打開，鉀離子被釋放，使得整個細胞的鉀離子濃度發(fā)生巨大變化，由此產(chǎn)生信號傳導。此過程在各種細胞形式中都存在，如細菌細胞，植物細胞和動物細胞。有兩個關于離子通道作用的例子：肌肉收縮(由鈣離子釋放起始的)和神經(jīng)細胞信號傳導(包含一個復雜的那鉀離子交換)。

　　鉀通道阻滯劑

　　鹽酸胺碘酮(Amiodarone Hydrochloride)為白色至微黃色結晶性粉末，無臭，無味。在氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，m.P.158～162℃。

　　本品能選擇性地擴張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心率。用于陳發(fā)性心房撲動或心房顫動、室上性心動過速及室性心律失常。其主要代謝物為Ⅳ一去乙基胺碘酮，也具有相似的電生理活性，延長心肌動作電位時程和有效不應期。

　　本品結構與甲狀腺素類似，含有碘原子，可影響甲狀腺素代謝。

　　多非利特(Dofetilide)是一種特異性的鉀通道阻滯劑，可延長動作電位的時間及有效不應期，但不影響心臟傳導速度�？芍委熀皖A防房性心律失常，如房顫、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速。本品也有促室性心律失常作用，可誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速。

　　維生素K類

　　1.維生素K類結構特點和理化性質

　　維生素K類是一類萘醌結構的具有凝血作用的化合物的總稱。維生素K的基本結構是2-甲基-1，4-萘醌，c-3上帶有不同的側鏈。維生素K在肝臟內參與合成凝血酶原，促進血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ和X的合成。當維生素K缺乏時，將導致凝血酶原和上述凝血因子減少而出血。

　　維生素K除廣泛存在于食物中，還可由人體腸道中的大腸桿菌合成并被吸收利用，故一般不會出現(xiàn)維生素K缺乏癥。但新生兒的腸道無細菌或長期使用廣譜抗菌藥，導致腸內菌群失調時，需要用維生素K治療。

　　2.維生素K類代表藥物

　　維生素K1(Vitamin Kl)為黃色至橙色透明的黏稠液體，無臭或幾乎無臭。遇光易分解。本品在 三氯甲烷、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。

　　本品分子中有兩個手性中心，為側鏈c一7和c—ll，且有順反異構體。

　　本品在臨床上用于防治因維生素K缺乏所致的出血癥，如新生兒出血、長期口服抗生素所致的出血癥等。

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