執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二》考點(diǎn)：抗腫瘤藥
抗腫瘤藥正從傳統(tǒng)的非選擇性單一的細(xì)胞毒性藥物向針對(duì)機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥物發(fā)展，抗腫瘤藥物的研究與開(kāi)發(fā)已進(jìn)入一個(gè)嶄新的時(shí)代。下面是應(yīng)屆畢業(yè)生小編為大家編輯整理的執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)二》考點(diǎn)：抗腫瘤藥，希望對(duì)大家有所幫助。
抗腫瘤藥
第一節(jié) 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥
第一亞類(lèi)破壞DNA的烷化劑
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
烷化劑——最早問(wèn)世的細(xì)胞毒類(lèi)藥——廣譜抗癌。
通過(guò)與細(xì)胞中DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用——細(xì)胞毒類(lèi)藥物。
可損害任何細(xì)胞增殖周期的DNA，因此屬于細(xì)胞增殖周期非特異性抑制劑：
對(duì)M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)，小劑量抑制細(xì)胞由S期進(jìn)入M期;
大劑量殺傷各期細(xì)胞。
(一)作用特點(diǎn)
1.氮芥——最早應(yīng)用。用于：
A.惡性淋巴瘤
B.慢性淋巴細(xì)胞白血病
C.小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征
2.環(huán)磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;
【適應(yīng)證】
惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌，灌注。
【適應(yīng)證】
乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。
局部刺激性小，可采取多種給藥方式。
4.卡莫司汀——腦瘤。
——脂溶性大，能透過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織。
用于：
原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。
(二)典型不良反應(yīng)
1.最常見(jiàn)——骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白下降(例外：長(zhǎng)春新堿和博來(lái)霉素)。
2.惡心嘔吐。
3.脫發(fā)。
4.口腔黏膜反應(yīng)——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長(zhǎng)最快的細(xì)胞)。
5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預(yù)防：別嘌醇)。
7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小結(jié)1——烷化劑不良反應(yīng)
嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒(méi)。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)骨髓抑制
治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時(shí)間。
對(duì)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或由此帶來(lái)的發(fā)熱患者，應(yīng)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，必要時(shí)給予抗菌藥。
(二)應(yīng)對(duì)口腔黏膜反應(yīng)：
(1)口腔護(hù)理。
(2)真菌感染應(yīng)用制霉菌素液漱口。
(3)局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。
第二亞類(lèi)破壞DNA的鉑類(lèi)化合物
——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)——與DNA結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞DNA停止復(fù)制。
1.順鉑/卡鉑——非小細(xì)胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選藥之一;
卡鉑——小細(xì)胞肺癌和頭頸區(qū)鱗癌。
2.奧沙利鉑——胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選藥之一。
更有效抑制DNA合成，作用更強(qiáng)。
(二)典型不良反應(yīng)
常見(jiàn)——消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過(guò)敏反應(yīng)。
小結(jié)2——鉑類(lèi)不良反應(yīng)
鉑類(lèi)嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。
1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性較重，骨髓功能抑制相對(duì)較輕;
2.卡鉑——骨髓抑制較重，其他輕;
3.奧沙利鉑——神經(jīng)毒性(包括感覺(jué)周?chē)窠?jīng)病)，可導(dǎo)致永久性感覺(jué)異常和功能障礙。
(四)藥物相互作用
——簡(jiǎn)化：
避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應(yīng)的藥物合用。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)順鉑——關(guān)注腎毒性——最常見(jiàn)、最嚴(yán)重。多可逆。
(1)鼓勵(lì)多飲水(3000～3500ml/d)，利尿劑，使尿量維持在2500ml以上。
(2)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。
(二)卡鉑——監(jiān)護(hù)骨髓造血功能。監(jiān)測(cè)：
①血細(xì)胞比容，血紅蛋白測(cè)定，每周檢査1次白細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù);
�、诼�(tīng)力;
�、垩蛩氐�、肌酐清除率與血肌酐;
�、苌窠�(jīng)功能;
�、菅邂}、鎂、鉀、鈉。
(三)奧沙利鉑——神經(jīng)系統(tǒng)毒性
遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴(yán)重后果——應(yīng)避免受涼，如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風(fēng)等。
(四)注意選擇適宜的溶劑
順鉑——0.9%氯化鈉，注意避光;
卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液。
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