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2023年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：衛(wèi)生毒理學(xué)
現(xiàn)如今，我們都經(jīng)常看到試題的身影，借助試題可以檢驗(yàn)考試者是否已經(jīng)具備獲得某種資格的基本能力。什么樣的試題才是科學(xué)規(guī)范的試題呢？以下是小編精心整理的2023年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考點(diǎn)：衛(wèi)生毒理學(xué)試題，供大家參考借鑒，希望可以幫助到有需要的朋友。
一、毒物、毒性和毒性作用
(一)概念
1.外源化學(xué)物、毒物和毒性
(1)外源化學(xué)物、毒物 外源化學(xué)物是存在于人類的環(huán)境中，可由外界環(huán)境通過(guò)一定的途徑與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，并呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用。外源化學(xué)物、化學(xué)物和外源化學(xué)毒物在此具有相同的含義。
毒物 在一定條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱為毒物。
在毒物與非毒物之間并沒(méi)有絕對(duì)的界限，使二者之間發(fā)生互變的重要條件是劑量。只要達(dá)到一定數(shù)量，任何物質(zhì)對(duì)機(jī)體都具有毒性。Paracelsus說(shuō)：化學(xué)物質(zhì)本身并非毒物，只有在一定劑量下才變成毒物。毒性還與物質(zhì)與機(jī)體接觸的途徑和頻率有關(guān)。
按化學(xué)物的用途及分布范圍，可將毒物分為：工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品中有毒成分與添加劑、農(nóng)用化學(xué)物、嗜好品與日用化學(xué)品、天然毒素、醫(yī)用藥物、軍事戰(zhàn)劑、放射性核素等。
(2)毒性 是物質(zhì)對(duì)機(jī)體造成損害的能力。
(3)中毒 是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒分為急性中毒、慢性中毒、亞急性中毒。
2.有害作用
外源化學(xué)物的毒性作用又稱為毒效應(yīng)或損害作用，是外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。損害作用具有下列特點(diǎn)：
(1)機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到影響，壽命可能縮短。
(2)機(jī)體功能容量降低或機(jī)體對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低。
(3)機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)能力下降。
(4)機(jī)體對(duì)其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。
(二)研究方法
1.體內(nèi)試驗(yàn) 也稱為整體動(dòng)物試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)多采用哺乳動(dòng)物，常用8種：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、倉(cāng)鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。其結(jié)果原則上可外推到人。
2.體外試驗(yàn) 利用游離器官、培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行，多用于外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體急性毒作用的初步篩檢、作用機(jī)制和代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程的深入研究。體外試驗(yàn)系統(tǒng)缺乏整體毒物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，并且難以研究慢性毒作用。
3.人體觀察(急性中毒事故、受控的臨床實(shí)驗(yàn))，可以直接獲得關(guān)于人體的毒理學(xué)資料，臨床毒理學(xué)主要研究?jī)H限于低濃度、短時(shí)間的接觸，并且毒作用應(yīng)有可逆性。
4.流行病學(xué)研究 對(duì)人群的直接觀察中取得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所不能獲得的資料，優(yōu)點(diǎn)是接觸條件真實(shí)。但流行病學(xué)研究干擾因素多。
(三)選擇毒性和靶器官
1.選擇毒性 系指一種化學(xué)物只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無(wú)害;或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒性作用。
2.靶器官 外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官。毒作用的強(qiáng)弱主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場(chǎng)所。
(四)毒性作用分類
化學(xué)物的毒性作用可根據(jù)其特點(diǎn)、發(fā)生的時(shí)間和部位進(jìn)行分類。
1.速發(fā)與遲發(fā)作用 速發(fā)作用指某些化學(xué)物與機(jī)體接觸后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)。遲發(fā)作用指機(jī)體接觸化學(xué)物后，經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來(lái)的毒效應(yīng)。
2.局部與全身作用 局部作用指發(fā)生在化學(xué)物與機(jī)體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用是指化學(xué)物吸收入血后，經(jīng)分布過(guò)程到達(dá)體內(nèi)其他組織器官所引起的毒效應(yīng)。
3.可逆與不可逆作用 可逆作用指停止接觸化學(xué)物后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。不可逆作用是指停止接觸化學(xué)物后，損傷不能恢復(fù)，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重。
4.過(guò)敏性反應(yīng) 過(guò)敏性反應(yīng)也稱變態(tài)反應(yīng)，是一種有害的免疫介導(dǎo)反應(yīng)。該反應(yīng)與一般的毒性反應(yīng)不同，需要有致敏和激發(fā)兩次接觸，不呈典型的S型劑量 -反應(yīng)曲線。
5.特異體質(zhì)反應(yīng) 特異體質(zhì)反應(yīng)是指某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對(duì)于某些化學(xué)物表現(xiàn)出異常的反應(yīng)性。
(五)生物學(xué)標(biāo)志
生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker)是指外源化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)，可分3種。
1.接觸生物學(xué)標(biāo)志 是測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或其與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為內(nèi)劑量(吸收劑量)、靶劑量或生物效應(yīng)劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。
2.效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)，對(duì)健康有害效應(yīng)的信息，包括反映早期生物效應(yīng)標(biāo)志、結(jié)構(gòu)和/或功能改變標(biāo)志、疾病標(biāo)志3類。
3.易感性生物學(xué)標(biāo)志 是個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的敏感性異常增高的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。
(六)損害作用與非損害作用
損害作用是指引起機(jī)體的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理?yè)p害，或者降低對(duì)外加環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力，易感性增高。
非損害作用指機(jī)體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)定的能力不應(yīng)有降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。
二、劑量-反應(yīng)關(guān)系
(一)劑量反應(yīng)關(guān)系的概念
1.劑量 劑量可指外源化學(xué)物的數(shù)量：
�、俳o予機(jī)體的數(shù)量，即接觸的數(shù)量;
�、谖者M(jìn)入機(jī)體數(shù)量;
�、墼诎衅鞴僮饔貌课坏臐舛然蚝�。
由于后兩種劑量不易測(cè)定，所以劑量一般指給予或接觸的數(shù)量，劑量的單位是以mg/kg體重表示。提及劑量時(shí)，應(yīng)說(shuō)明接觸途徑。
2.反應(yīng)可分為兩類 ：
�、傩�(yīng)，即量反應(yīng)，屬個(gè)體反應(yīng) ，指化學(xué)物與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變強(qiáng)度，此類效應(yīng)的觀察結(jié)果屬于計(jì)量資料，可以某種測(cè)量數(shù)值表示。
�、诹硪活惙磻�(yīng)屬于計(jì)數(shù)資料，稱為質(zhì)反應(yīng)，屬群體反應(yīng) ，只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無(wú)”來(lái)表示，如死亡或存活、患病或未患病等。
3.劑量反應(yīng)關(guān)系 劑量-反應(yīng)關(guān)系表示化學(xué)物的劑量與反應(yīng)(某個(gè)體生物學(xué)改變強(qiáng)度或某一群體中反應(yīng)的發(fā)生率)之間的關(guān)系。
4.劑量-反應(yīng)(效應(yīng))曲線 劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示，即以表示反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或百分率為縱坐標(biāo)、以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線。常見(jiàn)的劑量 -反應(yīng)(效應(yīng))曲線有直線、拋物線、S形曲線三種形式。
(二)劑量反應(yīng)曲線的轉(zhuǎn)換
s形曲線可以是對(duì)稱還是非對(duì)稱的。對(duì)非對(duì)稱S形曲線，把橫坐標(biāo)改為對(duì)數(shù)劑量，再把縱坐標(biāo)改為概率單位，即可成為一條直線。轉(zhuǎn)換得到的直線可以建立數(shù)學(xué)方程，計(jì)算出曲線斜率及各劑量對(duì)應(yīng)的反應(yīng)率，全面反映化學(xué)物的劑量反應(yīng)特征。
三、表示毒性常用參數(shù)
(一)致死劑量或濃度
1.半數(shù)致死劑量(LD50) 是指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個(gè)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到的數(shù)值。還要求出95%可信限。
2.絕對(duì)致死量(LD100) 是指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。
3.最小致死劑量(MLD，LD01 ) 是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。
4.最大耐受劑量(MTD，LD0) 是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。
(二)觀察到有害作用的最小劑量(LOAEL) 是在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)某種損害作用的最低劑量。
(三)未觀察到有害作用劑量(NOAEL) 是在規(guī)定的暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體可檢測(cè)到的損害作用的最高劑量或濃度。
(四)有害作用閾值 有害作用閾值為一種物質(zhì)使機(jī)體剛開(kāi)始發(fā)生效應(yīng)的劑量，即稍低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而稍高于閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。有害作用閾劑量應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)確定的NOAEL和LOAEL之間。
(五)安全限值 安全限值是指為保護(hù)人群健康，對(duì)環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素(物理、化學(xué))所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此值，對(duì)個(gè)健康的危險(xiǎn)是可忽略的。
安全限值可以是每日容許攝入量(ADI、最高容許濃度(MAC)、參考劑量(RfD)等。 制定安全限值是從得到LOAEL或NOAEL除以安全系數(shù)。而遺傳毒性致癌物和致突變物通常認(rèn)為是無(wú)閾值(零閾值)，只能利用實(shí)際安全劑量(VSD)的概念。
四、劑量-反應(yīng)關(guān)系比較
(一)暴露范圍和安全范圍
1.暴露范圍(MOE)
2.安全范圍(MOS)
(二)毒作用帶
1.急性毒作用帶(Zac)
2.慢性毒作用帶(Zch)
A1型題
1. 毒物是( )
A.動(dòng)植物中的天然毒素以及有毒的礦物質(zhì)
B.對(duì)大鼠經(jīng)口LD50>500mg/kg的物質(zhì)
C.凡能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生功能和(或)器質(zhì)損害的物質(zhì)
D.具有致畸、致癌、致突變的效應(yīng)的物質(zhì)
E.一定條件下較小劑量即能對(duì)機(jī)體發(fā)生損害的物質(zhì)
[答疑編號(hào)501110010101]
『正確答案』E
2.損害作用所致機(jī)體生物學(xué)改變不包括( )
A.機(jī)體正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到影響、壽命縮短
B.機(jī)體功能容量如進(jìn)食量降低
C.對(duì)外加應(yīng)激的代償能力降低
D.機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)能力下降
E.對(duì)其他環(huán)境有害因素的易感性降低
[答疑編號(hào)501110010102]
『正確答案』E
3.下列有關(guān)LD50的敘述不正確的是( )
A.使一半受試動(dòng)物死亡的劑量
B.通常以mg / kg體重表示
C.是化學(xué)物急性毒性分級(jí)的依據(jù)
D.與染毒途徑無(wú)關(guān)
E.與動(dòng)物種屬有關(guān)
[答疑編號(hào)501110010103]
『正確答案』D
B1型題
(4 ～6題共用備選答案)
A.內(nèi)劑量生物標(biāo)志物
B.生物效應(yīng)劑量標(biāo)志物
C.早期生物學(xué)效應(yīng)生物標(biāo)志物
D.結(jié)構(gòu)和(或)功能改變生物標(biāo)志物
E.易感性標(biāo)志物
4.多環(huán)芳烴PAH-DNA加合物( )
[答疑編號(hào)501110010104]
『正確答案』B
5.血清AFP(甲胎蛋白)的出現(xiàn)( )
[答疑編號(hào)501110010105]
『正確答案』C
6.DNA修復(fù)酶缺陷( )
[答疑編號(hào)501110010106]
『正確答案』E
急性毒作用及其評(píng)價(jià)
1.急性毒性：指機(jī)體一次或24小時(shí)內(nèi)多次接觸一定劑量的化學(xué)毒物后在短期內(nèi)發(fā)生的損害作用和致死效應(yīng)。
2.急性毒性試驗(yàn)?zāi)康?/p>
(1)獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)。根據(jù)LD50可對(duì)受試物進(jìn)行急性毒性分級(jí)。
(2)通過(guò)觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評(píng)價(jià)受試物所致的急性毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。
(3)為后續(xù)的短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)及其他毒理學(xué)試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。
(4)為毒作用機(jī)制的研究提供初步線索。
3.經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：首選成年大鼠，一般體重為180～240g。動(dòng)物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動(dòng)物，每個(gè)劑量組每種性別至少5只;非嚙齒類動(dòng)物，雌雄兼用每組同一性別動(dòng)物數(shù)也應(yīng)相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時(shí)間，一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸受試后14天內(nèi)的總死亡數(shù)。
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