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檢驗技師考點:腫瘤抗原
腫瘤抗原:由物理的、化學(xué)的因素或某些病毒誘發(fā)的實驗動物腫瘤,其細胞中或細胞表面均出現(xiàn)特異性抗原,稱為腫瘤特異性抗原。科學(xué)家們證實了,在某些人類腫瘤中心存在著與病毒密切相關(guān)的抗原。例如鼻咽癌淋巴瘤的瘤組織培養(yǎng)物中,有皰疹病毒樣的顆粒,稱為EB病毒;宮頸癌與人類皰疹病毒2型有關(guān);在人胃腸道腺癌患者的血清中,可出現(xiàn)高濃度的、只在胚胎中出現(xiàn)的抗原,這與診斷癌癥有關(guān),因而稱其為癌胚抗原(CEA);另一種甲胎蛋白(αFP或AFP)大量存在于胎兒的肝細胞中,是胎兒血清的正常成分,而到出生以后直至成年,在血清中僅含極微小的數(shù)量(25毫克/毫升以下)。而在原發(fā)性肝細胞肝癌組織和病人血清中,此種蛋白又可大量出現(xiàn),所以檢查抗原對原發(fā)性肝細胞肝癌的早期診斷很有價值。中國已在肝癌高發(fā)區(qū)的普查中得到驗證。
分類
腫瘤抗原有多種分類方法,其中被普遍接受的有兩類方法。
根據(jù)腫瘤抗原特異性的分類法
(一)腫瘤特異性抗原
腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA)是腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原。
此類抗原乃通過腫瘤在同種系動物間的移植而被證實,故也稱為腫瘤特異性移植抗原(tumor specific transplantation antigen, TSTA)或腫瘤排斥抗原(tumor rejection antigen, TRA);瘜W(xué)或物理因素誘生的腫瘤抗原、自發(fā)腫瘤抗原和病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原等多屬此類。
(二)腫瘤相關(guān)抗原
腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associated antigen,TAA)是指非腫瘤細胞所特有的、正常細胞和其他組織上也存在的抗原,只是其含量在細胞癌變時明顯增高。
此類抗原只表現(xiàn)出量的變化,而無嚴格腫瘤特異性。如胚胎性抗原是其中的典型代表。
根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況的分類法
(一)化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原
特點:特異性高而抗原性弱,表現(xiàn)出明顯的個體特異性。同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤,在不同種系、同種系的不同個體、甚至是同一個體的不同部位,其免疫原性各異。由于突變的腫瘤抗原間很少有交叉成分,故應(yīng)用免疫學(xué)技術(shù)診斷和治療此類腫瘤有一定困難。
(二)病毒誘發(fā)的腫瘤抗原
某些腫瘤是由病毒(包括DNA病毒和RNA病毒)引起的。如乙型和丙型肝炎病毒(HBV,HCV)與原發(fā)性肝癌有關(guān)。
特點:具有較強的抗原性。此類抗原是由病毒基因編碼、又不同于病毒本身的抗原,因此稱為病毒腫瘤相關(guān)抗原。
(三)自發(fā)性腫瘤的抗原
是指一種無明確誘發(fā)因素的腫瘤。
特點:某些類似于化學(xué)誘發(fā),具有各自獨特的抗原性;另一些則類似于病毒誘發(fā),具有共同的抗原性。
(四)胚胎抗原 是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分,在胚胎后期減少,出生后逐漸消失,或僅存留極微量,但當細胞癌變時,此類抗原可重新合成。
分為兩種:甲胎蛋白和癌胚抗原
(五)分化抗原
分化抗原是機體器官和細胞在發(fā)育過程中表達的正常分子。惡性腫瘤細胞通常停留在細胞發(fā)育的某個幼稚階段,其形態(tài)和功能均類似于未分化的胚胎細胞,稱為腫瘤細胞的去分化(dedifferentiation)或逆分化(retro-differentiation),故腫瘤細胞可表達其他正常組織的分化抗原,如胃癌細胞可表達ABO血型抗原,或表達該組織自身的胚胎期分化抗原。Melan-A、gp100和tyrosinase等屬于此類抗原。
(六)過度表達的抗原
組織細胞發(fā)生癌變后,多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的表達量遠高于正常細胞。這些信號分子可以是正常蛋白,也可以是突變蛋白,其過度表達還具有抗凋亡作用,可使瘤細胞長期存活。這類抗原包括ras、c-myc等基因產(chǎn)物。
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