2016執(zhí)業(yè)西藥師藥學知識：抗微生物藥主要作用機制
2016年執(zhí)業(yè)藥師考試在即，2016年是執(zhí)業(yè)藥師改革的第二年，相信有些考生對于新改革的分類不是很習慣，沒關系，小編跟隨考生們一起復習，以下是執(zhí)業(yè)西藥師專業(yè)知識一的內(nèi)容，望考生們復習，取的好成績。
抑制細胞壁合成
與哺乳動物不同，細菌的外層有堅韌而厚的細胞壁，維持細菌的正常形態(tài)和正常功能，抵抗菌體內(nèi)強大的滲透壓。革蘭陽性細菌的細胞壁厚而堅韌，主成分為肽聚糖(peptidoglycan，黏肽)，其含量占細胞干重的50%～80%，黏肽層數(shù)可達50層，胞內(nèi)滲透壓約為20～25個大氣壓。而革蘭陰性細菌細胞壁較薄，肽聚糖僅占1%一l0%，菌體內(nèi)滲透壓低。敏感細菌細胞壁肽聚糖合成受抑制后，細胞壁缺損，菌體內(nèi)部高滲，水分不斷進入，引起菌體膨脹、破裂而死亡。
抑制蛋白質(zhì)合成
細菌蛋白質(zhì)合成包括：起始、肽鏈延長和終止3個階段，在胞漿內(nèi)通過核糖體循環(huán)完成，抑制蛋白質(zhì)合成的藥物，分別作用于蛋白質(zhì)合成的不同階段，發(fā)揮抗菌作用。
1.起始階段：氨基糖苷類阻止30s亞基和70s始動復合物的形成。
2.肽鏈延長階段：四環(huán)素類與30s亞基結合，阻止氨基酰tRNA與其A位結合，肽鏈形成受阻而抑菌;氯霉素、克林霉素抑制肽�；D移酶;大環(huán)內(nèi)酯類抑制移位酶，從而阻止肽鏈的延長。
3.終止階段：氨基糖苷類阻止了終止因子與A位結合，使肽鏈不能從核糖體釋放出來，使核糖體循環(huán)受阻，而發(fā)揮殺菌作用。
干擾核酸代謝
抑制核酸合成的藥物主要有喹諾酮類、乙胺嘧啶和利福平、磺胺類及其增效劑等。喹諾酮類藥物是有效的核酸合成抑制劑，其抑制DNA回旋酶和拓撲異構酶Ⅳ，抑制敏感細菌的DNA復制，從而導致細菌死亡;磺胺類藥物為對氨基苯甲酸(PABA)的`類似物，可與其競爭二氫蝶酸合酶，阻礙二氫葉酸的合成;甲氧芐啶捫制細菌的二氫葉酸還原酶(較對哺乳動物的二氫蝶酸合酶強5000倍)，阻止四氫葉酸的合成。兩者合用，依次抑制二氫蝶酸合酶和二氫葉酸還原酶，起到雙重阻斷，抗菌作用增強。利福平能抑制細菌DNA依賴的RNA聚合酶，阻礙mRNA的合成。核酸類似物如齊多夫定、阿昔洛韋、阿糖胞苷等抑制病毒DNA 合成的必需酶，終止病毒核酸復制。
影響細胞膜功能
通過抑制細胞膜功能發(fā)揮抗菌作用的抗生素，主要包括兩性霉素B、多黏菌素和制霉菌素等。胞漿膜位于細菌細胞壁的內(nèi)側，為一類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構成的半透膜，具有物質(zhì)交換、滲透屏障及合成黏肽的功能。多黏菌素陽離子極性基團能與菌體胞漿膜的磷脂結合;制霉菌素和兩性霉素B等能與真菌胞漿膜上的麥角固醇類物質(zhì)結合;咪唑類抗真菌藥可以抑制真菌的細胞色素P450依賴的14α-去甲基酶，使14α-甲基固醇堆積，麥角固醇合成受阻。這些均可以使胞漿膜通透性增加，導致菌體的氨基酸、蛋白質(zhì)及離子等物質(zhì)外漏而發(fā)揮抑制或殺滅真菌的作用。
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