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喹諾酮類藥的特點及抗菌機制
喹諾酮類藥為人工合成的抗菌藥，最早應用的如萘啶酸和吡哌酸，僅用于泌尿道和腸道感染，因療效差、耐藥性發(fā)展迅速，應用日趨減少。下面是百分網(wǎng)小編給大家整理的喹諾酮類藥的特點簡介，希望能幫到大家!
喹諾酮類藥的特點
吡哌酸(pipemidic acid，PPA)對革蘭陰性菌的抗菌作用較萘啶酸強，對革蘭陽性和部分綠膿桿菌有一定作用�？诜�400mg后血濃度達不到治療效果，但尿中濃度高，可達900mg/L以上，主要用于治療尿路和腸道感染。
諾氟沙星(norfloxacin)又名氟哌酸，是第一個氟喹諾酮類藥，抗菌譜廣，抗菌作用強，對革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好抗菌活性，明顯優(yōu)于吡哌酸�？诜占s35%～45%;易受食物影響，空腹比飯后服藥的血濃度高2～3倍，血漿蛋白結(jié)合率為14%，體內(nèi)分布廣，組織濃度高，藥物消除半衰期為3～4小時。主要用于尿路及腸道感染。
氧氟沙星(ofloxacin)又名氟嗪酸，抗菌活性強，對革蘭陽性菌(包括甲氧西林耐藥金葡菌，MRSA)革蘭陰性菌包括綠膿桿菌均有較強作用;對肺炎支原體，奈瑟菌病，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。對感染小鼠的保護效果明顯強于諾氟沙星、依諾沙星�？诜湛於耆�，血藥濃度高而持久，血漿消除半衰期為5～7小時，藥物體內(nèi)分布廣，尤以痰中濃度較高，70%～90%藥物經(jīng)腎排泄，48小時尿中藥物濃度仍可達到對敏感菌的殺菌水平，膽汁中藥物濃度約為血藥濃度的7倍左右。
依諾沙星(enoxacin)又名氟啶酸，抗菌譜和抗菌活性和諾氟沙星相似，對厭氧菌作用較差�？诜蘸�，不受食物影響，血藥濃度介于諾氟沙星與氧氟沙星之間，口服后約50%～65%經(jīng)腎排泄，消除半衰期為3.3～5.8小時。副作用以消化道反應為主，偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應。
培氟沙星(pefloxacin)又名甲氟哌酸，抗菌譜廣與諾氟沙星相似，抗菌活性略遜于諾氟沙星，對軍團菌及MRSA有效，對綠膿桿菌的作用不及環(huán)丙沙星。口服吸收好，生物利用度為90%～100%.血藥濃度高而持久，半衰期可達10小時以上，體內(nèi)分布廣泛，尚可通過炎癥腦膜進入腦脊液。
環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)又名環(huán)丙氟哌酸，抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應用喹諾酮類中最強，對耐藥綠膿桿菌，MRSA，產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等均有良效，對肺炎軍團菌及彎曲菌亦有效，一些對氨基甙類、第三代頭孢菌素等耐藥的革蘭陰性和陽性菌對本品仍然敏感。口服后本品生物利用度為38%～60%，血濃度較低，靜脈滴注可彌補此缺點。半衰期為3.3～5.8小時，藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。
洛美沙星(lomefloxacin)抗菌譜廣，體外抗菌作用與諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星相似，但比環(huán)丙沙星弱;體內(nèi)抗菌活性比諾氟沙星與氧氟沙星強，但不及氟羅沙星。本品口服吸收好，生物利用度為85%，血藥濃度高而持久，半衰期約7小時，體內(nèi)分布廣，藥物經(jīng)腎排泄。
氟羅沙星(fleroxacin)又名多氟沙星，抗菌譜廣，體外抗菌活性略遜于環(huán)丙沙星，但其體內(nèi)抗菌活性強于現(xiàn)有各喹諾酮藥�？诜蘸�，生物利用度達99%�？诜瑒┝�(400mg)的血藥濃度比環(huán)丙沙星高2～3倍，半衰期為9小時。體內(nèi)分布廣，藥物經(jīng)腎排泄，約為給藥量50%～60%。
喹諾酮類藥物抗菌機制
喹諾酮類藥物作用的靶酶為細菌的DNA回旋酶(gyrase)及拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。對大多數(shù)革蘭陰性細菌，DNA回旋酶是喹諾酮類藥物的主要靶酶，
而對于大多數(shù)革蘭陽性細菌，喹諾酮類藥物主要抑制細菌的拓撲異構(gòu)酶Ⅳ，拓撲異構(gòu)酶Ⅳ為解鏈酶，可在DNA復制時將纏繞的子代染色體釋放。
喹諾酮類藥物的共性
1.抗菌譜廣 尤其對需氧的革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌在內(nèi)有強大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用。某些品種對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。
2.口服吸收良好，體內(nèi)分布廣。血漿蛋白結(jié)合率低，血漿半衰期相對較長。部分以原形經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高，部分經(jīng)由肝臟代謝。
3.不良反應少，耐受良好。常見惡心、嘔吐、食欲減退、皮疹、頭痛、眩暈。偶有抽搐等精神癥狀，停藥可消退。所有氟喹諾酮類由于在未成年動物可引起關節(jié)病，在兒童中引起關節(jié)痛及腫脹，故不應用于青春期前兒童或妊娠婦女。
4.適用于敏感病原菌(如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、腸道革蘭陰性桿菌、彎曲菌屬和淋病奈氏菌等)所知泌尿感染、前列腺感染、淋病、呼吸道感染、胃腸道感染及骨、關節(jié)、軟組織感染。
能作用于細菌的脫氧核糖核酸(DNA)而對細菌染色體造成不可逆損害的一類藥物。因該類藥物結(jié)構(gòu)和作用機制不同，故與抗生素之間無交叉耐藥性。主要作用于陰性菌，陽性菌除金黃色葡萄球菌外，對其他菌株作用較弱。常用品種有吡哌酸、氟哌酸、氟嗪酸及環(huán)丙氟哌酸等。不良反應有：
①胃腸反應有惡心和其他不適。
�、谥袠蟹磻芍戮癜Y狀，還可誘發(fā)癲癇。
③可影響軟骨發(fā)育，故孕婦及未成年兒童慎用。
�、苡袝r有皮疹等過敏反應。
⑤長期大量使用可致肝損害。
喹諾酮類藥物的抑機制，介紹喹諾酮類藥物的幾種特點
喹諾酮類藥是一種抗菌藥，由人工合成。最早的類型只能用于治療泌尿道和腸道感染等疾病，因為治療效果比較差、耐藥性太明顯，所以使用越來越少。喹諾酮類藥物中起作用的靶酶主要是DNA回旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。對大多數(shù)的革蘭陰性細菌來說，回旋酶是喹諾酮類藥物的主要靶酶，但是對大多數(shù)的革蘭陽性細菌來說，喹諾酮類藥物中起作用的主要是拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。喹諾酮類藥物的抑機制大概是這樣。喹諾酮類藥物有哪些特點呢?
抗菌譜廣。喹諾酮類藥物的抑機制上文以及介紹了�？咕V廣是喹諾酮類藥物主要的特點之一，對革蘭陰性桿菌具有顯著的殺菌作用，對金葡菌等多種病菌也有良好抗菌作用，有些藥物還對衣原體厭氧菌等也有作用。總之，相比其它抗菌藥物，喹諾酮類藥物針對的病菌類型更多。
吸收效果好。喹諾酮類藥常用于口服，而且治療效果非常好，能夠在體內(nèi)廣泛分布。因為血漿蛋白結(jié)合率不高，血漿半衰會持續(xù)比較長的時間。這些藥物一部分以原形經(jīng)過腎臟排出體外，尿液中藥的濃度比較高，還有一部分會通過肝臟代謝出來。
不良反應少。喹諾酮類藥引起的不良反應比其它藥物少，當然還是有的。喹諾酮類藥引起的不良反應常見的有惡心、嘔吐、皮疹等。個別患者還有抽搐等癥狀，停藥后會慢慢消退。所有的氟喹諾酮類用在未成年動物會使其患上關節(jié)炎，如果用在兒童身上會引起關節(jié)痛癥狀。
上文介紹了喹諾酮類藥物的抑機制和喹諾酮類藥物的主要特點。這種藥物是廣譜抗菌類藥物，主要是用于治療人體各種疾病，為了避免人食用含有喹諾酮藥殘的食品，最好開發(fā)一種動物專用的喹諾酮類藥物。但是這項研究目前尚未有突破性的進展，前景仍需展望。
喹諾酮類抗菌藥的特點、作用機制及構(gòu)效關系是什么？
1.喹諾酮類抗菌藥的特點
第一代喹諾酮類藥物主要為萘啶酸和吡咯酸，僅對大多數(shù)革蘭陰性菌有抗菌作用，與其他抗生素之間無交叉耐藥作用。
第二代喹諾酮類的代表藥物有西諾沙星和吡哌酸，雖然它們只對革蘭陽性菌有作用，但卻較第一代喹諾酮類藥物有明顯的優(yōu)點。
第三代喹諾酮類的代表藥物有諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星等。這類藥物抗菌譜更廣，不僅對革蘭陰性菌有較強的抑菌作用，而且對革蘭陽性菌也顯示出較強的活性。
第四代喹諾酮類代表藥物有莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等，可稱為超廣譜抗感染藥物。
2.喹諾酮類抗菌藥的作用機制
喹諾酮類抗菌藥在細胞體外能夠選擇性地抑制DNA合成中起作用的兩種酶：拓撲異構(gòu)酶Ⅱ(又稱為DNA促旋酶)和Ⅳ，從而干擾細胞DNA的復制、轉(zhuǎn)錄和修復重組，使細菌無法傳代從而被抑制。
3.喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關系
(1)吡啶酸酮的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基因。其中3位-COOH和4位C=0為抗菌活性不可缺少的部分。
(2)B環(huán)可作較大改變，可以是駢合的苯環(huán)(X=CH，Y=CH)、吡啶環(huán)(X=N，Y=CH)和嘧啶環(huán)(X=N，Y=N)等。
(3)1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，此部分結(jié)構(gòu)與抗菌強度相關。
(4)5位可以引入氨基，雖對活性影響不大，但可提高吸收能力或組織分布選擇性。
(5)6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加對DNA促旋酶的親和性，改善對細胞的通透性。
(6)7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌的活性均增加，但也增加了對中樞的作用。
(7)8位以氟、甲氧基取代或與1位以氧烷基成環(huán)，可使活性增加。
甲乙丙無酸酮氨氟雜
4.重點藥物
諾氟沙星
又名氟哌酸。
本品極易與金屬離子如鈣、鎂、鐵和鋅等形成螯合物，尤其對婦女、老人和兒童，可引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。
因此這類藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時服用。
臨床用于治療敏感菌所致泌尿道、腸道、婦科、外科和皮膚科等感染性疾病。
環(huán)丙沙星
環(huán)丙氟哌酸
本品的化學性質(zhì)同諾氟沙星。
本品對銅綠假單胞菌、大腸桿菌、淋球菌、鏈球菌和金黃色葡萄球菌等所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、軟組織和耳鼻喉等部位感染有效，可口服。
左氧氟沙星
又名左旋氟嗪酸
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋光學異構(gòu)體，其活性是右旋體的8～12倍，是外消旋體的2倍，其不良反應比氧氟沙星低，且水溶性大，為外消旋體的8倍。
臨床上主要用于治療革蘭陰性菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)感染。
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