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2017執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》輔導(dǎo)
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硝基呋喃類抗菌藥物
―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(―)作用特點(diǎn)
機(jī)制——敏感菌可將其還原成能抑制乙酰輔酶A等多種酶的活性產(chǎn)物,進(jìn)而干擾細(xì)菌代謝并損傷DNA。
廣譜,不易產(chǎn)生耐藥性。
口服吸收差;
血漿藥物濃度低(尿液濃度高)。
(二)典型不良反應(yīng)
嘔吐、食欲減退和腹瀉;嚴(yán)重者可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。
(三)禁忌證
新生兒、妊娠婦女、腎功能不全及對(duì)硝基呋喃類藥過(guò)敏者。
(四)藥物相互作用
1.與肝毒性、神經(jīng)毒性、可致溶血藥物合用,增加毒性。
2.丙磺舒和苯磺唑酮均可抑制呋喃妥因的腎小管分泌,導(dǎo)致后者的血漿濃度增高或血清半衰期延長(zhǎng),而尿濃度則降低,療效亦減弱,丙磺舒等的劑量應(yīng)予調(diào)整。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(1)與食物同服,以減少對(duì)胃腸道的刺激。
(2)應(yīng)用呋喃唑酮期間和停藥后5日內(nèi),禁止飲酒,以免引起“雙硫侖樣”反應(yīng)。
三、主要藥品
1.呋喃妥因
【適應(yīng)證】尿中濃度較高,腎小球?yàn)V過(guò)為主要排泄途徑——
(1)急性單純性下尿路感染。
(2)預(yù)防尿路感染。
【注意事項(xiàng)】
(1)療程應(yīng)至少7日,或繼續(xù)用藥至尿液中細(xì)菌清除3日以上。
(2)長(zhǎng)期應(yīng)用6個(gè)月以上者,可能發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎或肺纖維化。
2.呋喃唑酮
——主要治療細(xì)菌性痢疾等腸道感染、賈第鞭毛蟲(chóng)感染及陰道滴蟲(chóng)病等。
3.呋喃西林
——僅作外用。
硝基咪唑類抗菌藥物
甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。
―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.原蟲(chóng)——阿米巴病、陰道滴蟲(chóng)病首選藥;抗賈第鞭毛蟲(chóng);
2.厭氧菌——脆弱擬桿菌等;艱難梭菌所致假膜性腸炎;
3.與其他藥物聯(lián)合用于:
——幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍;
——盆腔、腸道、腹腔手術(shù)的預(yù)防用藥。
【機(jī)制】尚未完全闡明。
1.抗阿米巴原蟲(chóng)——抑制其氧化還原反應(yīng),使原蟲(chóng)的氮鏈發(fā)生斷裂——死了!
2.抗厭氧菌——硝基被厭氧菌的硝基還原酶還原成一種細(xì)胞毒,作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程——“自作自受”死了!
耐藥菌——缺乏硝基還原酶。
(二)典型不良反應(yīng)
常見(jiàn)——神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):頭痛、眩暈,偶見(jiàn)感覺(jué)異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)。
(三)禁忌證
1.對(duì)硝基咪唑類藥過(guò)敏者。
2.有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患、血液病者、妊娠及哺乳期婦女。
(四)藥物相互作用
1.能抑制華法林等抗凝血藥的代謝,加強(qiáng)它們的作用,引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。
2.同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑,可加強(qiáng)本類藥代謝,使血漿藥物濃度下降,而苯妥英鈉排泄減慢。
3.同時(shí)應(yīng)用西咪替丁等肝藥酶抑制劑,可減緩本類藥的代謝及排泄。
4.干擾雙硫侖代謝,二者合用時(shí),患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀,故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。
二、用藥監(jiān)護(hù)
(一)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案
濃度依賴型——盡量減少給藥次數(shù)。
(二)用藥過(guò)程監(jiān)測(cè)神經(jīng)毒性及肝功能
(1)甲硝唑代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色,應(yīng)告知患者。
(2)用藥期間注意患者是否出現(xiàn)頭痛、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如發(fā)生,即停藥。
(3)“雙硫侖樣”反應(yīng)——應(yīng)用期間或之后7日內(nèi)禁酒及含乙醇的食物、藥物。
三、主要藥品
1.甲硝唑
2.替硝唑——甲硝唑的類似物。
作為甲硝唑的替代藥,用于幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍。
能進(jìn)入各種體液,并可通過(guò)血-腦屏障。
局部用藥療效也較好。
【替硝唑——注意事項(xiàng)】
(1)治療念珠菌感染,癥狀會(huì)加重,需同時(shí)給抗真菌治療。
(2)對(duì)阿米巴包囊作用不大,宜加用殺包囊藥物。
(3)妊娠3個(gè)月內(nèi)婦女禁用——可能的致癌、致畸、致突變作用。
3.奧硝唑
第三代,優(yōu)點(diǎn):
①藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),血漿消除半衰期長(zhǎng),可減少患者服藥次數(shù),方便使用;
、谥峦蛔兒椭禄饔玫;
、劭箙捬蹙——最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小于甲硝唑和替硝唑。
奧硝唑的左旋體——左奧硝唑:不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低,僅為奧硝唑的1/15。
右旋體——奧硝唑產(chǎn)生神經(jīng)毒性的主要根源。
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